Hoewel het Angelman syndroom wordt veroorzaakt door een afwijking van de chromosomen, zit de aandoening meestal niet in de familie. Bijna altijd is het ontstaan van de chromosoomafwijking een toevalligheid en is de afwijking van chromosoom 15 bij de ouders niet aanwezig. Of er sprake kan zijn van erfelijkheid, hangt ondermeer af van welk type Angelman syndroom er sprake is.